В центре сюжета — группа медиков, чья задача — выявить болезнь и помочь человеку. Руководит ими доктор Грегори Хаус, опирающийся на трость. Проблемы с ногой начались из-за запоздалого выявления мышечного инфаркта. Как специалист он блестящ, однако общаться с пациентами не любит и старается этого избегать. Постоянная боль сказывается на его характере — речь стала резкой, колкой, а трость лишь усиливает это впечатление. Со стороны его поступки могут казаться лишёнными сочувствия, но коллеги ценят его за редкую проницательность и точную интуицию. Будучи экспертом по инфекциям, он мастерски распутывает сложные случаи, видя в каждом уникальную головоломку. Идеальным вариантом для Хауса была бы возможность ставить диагнозы, не покидая рабочего кабинета.
